CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-seli) ni nini?
Kwanza, acheni tuangalie mfumo wa kinga ya binadamu.
Mfumo wa kinga umeundwa na mtandao wa seli, tishu, na viungo vinavyofanya kazi pamojakulinda mwili.Moja ya seli muhimu zinazohusika ni seli nyeupe za damu, pia huitwa leukocytes,ambazo ziko katika aina mbili za kimsingi zinazoungana kutafuta na kuharibu viumbe vinavyosababisha magonjwa auvitu.
Aina mbili kuu za leukocytes ni:
Phagocytes, seli ambazo hutafuna viumbe vinavyovamia.
Lymphocytes, seli zinazoruhusu mwili kukumbuka na kutambua wavamizi wa awali na kusaidiamwili kuwaangamiza.
Idadi ya seli tofauti huchukuliwa kuwa phagocytes.Aina ya kawaida ni neutrophil,ambayo kimsingi hupambana na bakteria.Ikiwa madaktari wana wasiwasi juu ya maambukizi ya bakteria, wanaweza kuagizamtihani wa damu ili kuona ikiwa mgonjwa ana ongezeko la idadi ya neutrophils iliyosababishwa na maambukizi.
Aina nyingine za phagocytes zina kazi zao wenyewe ili kuhakikisha kwamba mwili hujibu ipasavyokwa aina maalum ya mvamizi.
Aina mbili za lymphocyte ni B lymphocytes na T lymphocytes.Lymphocyte huanzakwenye uboho na ama kukaa hapo na kukomaa ndani ya seli B, au zinaondoka kwenda kwenye thymusgland, ambapo hukomaa hadi seli T.B lymphocytes na T lymphocytes zina tofautikazi: B lymphocytes ni kama mfumo wa akili wa kijeshi wa mwili, kutafuta yaomalengo na kutuma ulinzi ili kuwafungia.T seli ni kama askari, kuharibuwavamizi ambao mfumo wa kijasusi umewabaini.
Teknolojia ya seli ya T ya kipokezi cha antijeni ya chimeric(CAR): ni aina ya seli ya kuasilitiba ya kinga (ACI).Seli T ya mgonjwa hueleza CAR kupitia uundaji upya wa kijeniteknolojia, ambayo hufanya seli za T za athari zinalengwa zaidi, hatari na zinaendelea kulikoseli za kinga za kawaida, na zinaweza kushinda microenvironment ya ndani ya immunosuppressivetumor na kuvunja jeshi uvumilivu wa kinga.Hii ni tiba maalum ya seli za kinga dhidi ya tumor.
Kanuni ya CART ni kuchukua "toleo la kawaida" la seli za T za kinga za mgonjwa mwenyewena kuendelea na uhandisi wa jeni, kukusanyika katika vitro kwa malengo maalum ya tumor ya kubwasilaha ya antipersonnel "chimeric antijeni receptor (CAR)", na kisha kuingiza seli T zilizobadilishwakurudi kwenye mwili wa mgonjwa, vipokezi vipya vya seli vilivyobadilishwa vitakuwa kama kufunga mfumo wa rada,ambayo inaweza kuongoza seli za T kupata na kuharibu seli za saratani.
Faida ya CART katika BPIH
Kwa sababu ya tofauti katika muundo wa kikoa cha ishara ya ndani ya seli, CAR imeunda nnevizazi.Tunatumia CART ya kizazi cha hivi punde.
1stkizazi: Kulikuwa na sehemu moja tu ya ishara ya ndani ya seli na kizuizi cha uvimbeathari ilikuwa mbaya.
2ndkizazi: Aliongeza molekuli ya kuchochea ushirikiano kwa misingi ya kizazi cha kwanza, nauwezo wa seli T kuua uvimbe uliboreshwa.
3rdkizazi: Kulingana na kizazi cha pili cha CAR, uwezo wa seli T kuzuia uvimbekuenea na kukuza apoptosis kuliboreshwa kwa kiasi kikubwa.
4thkizazi: seli za CAR-T zinaweza kuhusika katika uondoaji wa idadi ya seli za tumor kwainawasha kipengele cha unukuzi cha chini cha mkondo cha NFAT ili kushawishi interleukin-12 baada ya CARinatambua antijeni inayolengwa.
| Kizazi | Kusisimua Sababu | Kipengele |
| 1st | CD3ζ | Uwezeshaji wa seli T mahususi, seli T ya sitotoksi, lakini haikuweza kuenea na kuendelea kuishi ndani ya mwili. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Kuongeza gharama, kuboresha sumu ya seli, uwezo mdogo wa kuenea. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Ongeza viboreshaji 2, boreshauwezo wa kuenea na sumu. |
| 4th | Jini la kujiua/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | Jumuisha jeni la kujiua, eleza sababu ya kinga na hatua zingine sahihi za udhibiti. |
Utaratibu wa matibabu
1) Kutengwa kwa seli nyeupe za damu: Seli za T za mgonjwa zimetengwa na damu ya pembeni.
2) Uanzishaji wa seli za T: shanga za sumaku (seli bandia za dendritic) zilizofunikwa na kingamwilikutumika kuwezesha seli T.
3) Uhamisho: Seli za T zimeundwa kijeni ili kueleza CAR katika hali nzuri.
4) Ukuzaji: Seli T zilizobadilishwa vinasaba hukuzwa katika vitro.
5) Tiba ya kemikali: Mgonjwa hutibiwa mapema kwa chemotherapy kabla ya kuingizwa tena kwa seli ya T.
6) Kuingizwa tena: Seli T zilizobadilishwa vinasaba hurudisha ndani ya mgonjwa.
Viashiria
Viashiria vya CAR-T
Mfumo wa upumuaji: Saratani ya mapafu (saratani ya seli ndogo, saratani ya squamous cell,adenocarcinoma), saratani ya nasopharynx, nk.
Mfumo wa mmeng'enyo wa chakula: Ini, tumbo na saratani ya utumbo mpana, nk.
Mfumo wa mkojo: kansa ya figo na adrenal na saratani ya metastatic, nk.
Mfumo wa damu: leukemia ya papo hapo na sugu ya lymphoblastic (T lymphomakutengwa) nk.
Saratani nyingine: melanoma mbaya, matiti, prostae na saratani ya ulimi, nk.
Upasuaji wa kuondoa kidonda cha msingi, lakini kinga ni ndogo, na urejeshaji ni polepole.
Tumors zilizo na metastasis zilizoenea ambazo hazikuweza kuendelea na upasuaji.
Madhara ya chemotherapy na radiotherapy ni makubwa au hayajali kwa chemotherapy na radiotherapy.
Zuia uvimbe kujirudia baada ya upasuaji, chemotherapy na radiotherapy.
Faida
1) Seli za CAR T zinalengwa sana na zinaweza kuua seli za uvimbe zenye umaalum wa antijeni kwa ufanisi zaidi.
2) Tiba ya seli ya CAR-T inahitaji muda mfupi.CAR T inahitaji muda mfupi zaidi kwa seli T kwa sababu inahitaji seli chache chini ya athari sawa ya matibabu.Mzunguko wa utamaduni wa vitro unaweza kufupishwa hadi wiki 2, ambayo kwa kiasi kikubwa ilipunguza muda wa kusubiri.
3) CAR inaweza kutambua si tu antijeni za peptidi, lakini pia antijeni za sukari na lipid, kupanua lengo la antijeni za tumor.Tiba ya CAR T pia haizuiliwi na antijeni za protini za seli za tumor.CAR T inaweza kutumia sukari na lipid antijeni zisizo za protini za seli za uvimbe kutambua antijeni katika vipimo vingi.
4) CAR-T ina upana fulani - reproducibility ya wigo.Kwa kuwa tovuti fulani zinaonyeshwa katika seli nyingi za uvimbe, kama vile EGFR, jeni ya CAR ya antijeni hii inaweza kutumika sana ikishaundwa.
5) Seli za CAR T zina kazi ya kumbukumbu ya kinga na zinaweza kuishi mwilini kwa muda mrefu.Ni ya umuhimu mkubwa wa kliniki ili kuzuia kurudi tena kwa tumor.