CAR-T (Seli T-Kipokezi cha Antijeni ya Chimeric) ni nini?
Kwanza, hebu tuangalie mfumo wa kinga ya binadamu.
Mfumo wa kinga umeundwa na mtandao wa seli, tishu, na viungo vinavyofanya kazi pamoja ilikulinda mwili. Mojawapo ya seli muhimu zinazohusika ni seli nyeupe za damu, pia huitwa leukocytes,ambazo huja katika aina mbili za msingi zinazochanganya kutafuta na kuharibu viumbe vinavyosababisha magonjwa auvitu.
Aina mbili kuu za leukocytes ni:
Fagocytes, seli zinazotafuna viumbe vinavyovamia.
Limfosaiti, seli zinazoruhusu mwili kukumbuka na kutambua wavamizi wa awali na kusaidiamwili huwaangamiza.
Seli kadhaa tofauti huchukuliwa kuwa fagositi. Aina ya kawaida zaidi ni neutrofili,ambayo kimsingi hupambana na bakteria. Ikiwa madaktari wana wasiwasi kuhusu maambukizi ya bakteria, wanaweza kuagizakipimo cha damu ili kuona kama mgonjwa ana idadi kubwa ya neutrofili zinazosababishwa na maambukizi.
Aina zingine za fagosaiti zina kazi zao wenyewe kuhakikisha kwamba mwili huitikia ipasavyokwa aina maalum ya mvamizi.
Aina mbili za limfositi ni limfositi B na limfositi T. Limfositi huanzakwenye uboho na ama hubaki hapo na kukomaa na kuwa seli B, au huondoka kwa ajili ya tezi ya thaimasitezi, ambapo hukomaa na kuwa seli T. Limfositi B na limfositi T zina tofautikazi: Limfositi B ni kama mfumo wa ujasusi wa kijeshi wa mwili, zikitafutamalengo na kutuma ulinzi ili kuwafunga. Seli T ni kama askari, zikiharibuwavamizi ambao mfumo wa ujasusi umewatambua.
Teknolojia ya seli T ya kipokezi cha antijeni cha chimeric (CAR): ni aina ya seli inayokubalikatiba ya kinga mwilini (ACI). Seli T za mgonjwa huonyesha CAR kupitia ujenzi upya wa kijenetikiteknolojia, ambayo hufanya seli T zinazofanya kazi kuwa na athari zaidi, hatari na endelevu kulikoseli za kinga za kawaida, na zinaweza kushinda mazingira madogo ya kukandamiza kinga ya ndani yaUstahimilivu wa kinga ya mwili wa mwenyeji wa uvimbe na break. Hii ni tiba mahususi ya kupambana na uvimbe kwa seli za kinga.
Kanuni ya CART ni kuondoa "toleo la kawaida" la seli T za kinga za mgonjwa mwenyewe.na kuendelea na uhandisi wa jeni, kukusanya ndani ya vitro kwa malengo maalum ya uvimbe wasilaha ya kupambana na wafanyakazi "kipokezi cha antijeni ya chimeriki (CAR)", na kisha kuingiza seli T zilizobadilishwakurudi mwilini mwa mgonjwa, vipokezi vipya vya seli vilivyorekebishwa vitakuwa kama kusakinisha mfumo wa rada,ambayo inaweza kuongoza seli T kupata na kuharibu seli za saratani.
Faida ya CART katika BPIH
Kutokana na tofauti katika muundo wa kikoa cha mawimbi ndani ya seli, CAR imeunda nnevizazi. Tunatumia CART ya kizazi kipya zaidi.
1stkizazi: Kulikuwa na sehemu moja tu ya ishara ndani ya seli na kizuizi cha uvimbeathari ilikuwa mbaya.
2ndkizazi: Iliongeza molekuli inayochochea pamoja kwa msingi wa kizazi cha kwanza, naUwezo wa seli T kuua uvimbe uliboreshwa.
3rdkizazi: Kulingana na kizazi cha pili cha CAR, uwezo wa seli T kuzuia uvimbekuongezeka na kukuza apoptosis kuliboreshwa kwa kiasi kikubwa.
4thkizazi: Seli za CAR-T zinaweza kuhusika katika kuondoa idadi ya seli za uvimbe kwakuamsha kipengele cha unukuzi cha chini cha NFAT ili kusababisha interleukin-12 baada ya CARhutambua antijeni lengwa.
| Kizazi | Kuchochea Kipengele | Kipengele |
| 1st | CD3ζ | Uanzishaji maalum wa seli T, seli T zenye sumu ya saitojeni, lakini hazikuweza kuongezeka na kuishi ndani ya mwili. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Ongeza kichocheo cha kuchochea joto, boresha sumu ya seli, uwezo mdogo wa kuzaliana. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134/CD137 | Ongeza vichocheo 2 vya kuchochea joto, boreshauwezo wa kuongezeka na sumu. |
| 4th | Jeni la kujiua/CAR-T Iliyopendwa (12IL) Nenda CAR-T | Jumuisha jeni la kujiua, kipengele cha kinga kali na hatua zingine sahihi za udhibiti. |
Utaratibu wa matibabu
1) Kutengwa kwa seli nyeupe za damu: Seli T za mgonjwa hutengwa kutoka kwa damu ya pembeni.
2) Uanzishaji wa seli T: shanga za sumaku (seli bandia za dendritic) zilizofunikwa na kingamwili nihutumika kuamsha seli T.
3) Uhamisho: Seli T zimeundwa kijeni ili kutoa CAR ndani ya vitro.
4) Ukuzaji: Seli T zilizobadilishwa vinasaba huongezeka ndani ya vitro.
5) Tiba ya Kemotherapia: Mgonjwa hutibiwa mapema kwa chemotherapy kabla ya kuingizwa tena kwa seli T.
6) Kuingizwa tena: Seli T zilizobadilishwa vinasaba huingia tena kwa mgonjwa.
Dalili
Dalili za CAR-T
Mfumo wa upumuaji: Saratani ya mapafu (kansa ya seli ndogo, kansa ya seli squamous,adenocarcinoma), saratani ya nasopharynx, nk.
Mfumo wa mmeng'enyo wa chakula: saratani ya ini, tumbo na utumbo mpana, n.k.
Mfumo wa mkojo: Kansa ya figo na adrenal na saratani ya matiti iliyoenea, n.k.
Mfumo wa damu: Leukemia ya papo hapo na sugu ya limfoblastic (T lymphoma)kutengwa) nk.
Saratani nyingine: Melanoma mbaya, saratani ya matiti, tezi dume na ulimi, n.k.
Upasuaji wa kuondoa kidonda cha msingi, lakini kinga ni ndogo, na matibabu ni polepole.
Uvimbe wenye metastasis iliyoenea ambayo haikuweza kuendelea na upasuaji.
Athari ya tiba ya kidini na tiba ya mionzi ni kubwa au haiathiriwi na tiba ya kidini na tiba ya mionzi.
Zuia uvimbe kujirudia baada ya upasuaji, tibakemikali na tiba ya mionzi.
Faida
1) Seli za CAR T zinalengwa sana na zinaweza kuua seli za uvimbe zenye upekee wa antijeni kwa ufanisi zaidi.
2) Tiba ya seli ya CAR-T inahitaji muda mfupi zaidi. CAR T inahitaji muda mfupi zaidi wa kuzalisha seli T kwa sababu inahitaji seli chache chini ya athari sawa ya matibabu. Mzunguko wa uzalishaji wa vitro unaweza kufupishwa hadi wiki 2, ambayo kwa kiasi kikubwa ilipunguza muda wa kusubiri.
3) CAR inaweza kutambua si tu antijeni za peptidi, bali pia antijeni za sukari na lipidi, na kupanua wigo wa antijeni za uvimbe. Tiba ya CAR T pia haizuiliwi na antijeni za protini za seli za uvimbe. CAR T inaweza kutumia antijeni zisizo za protini za sukari na lipidi za seli za uvimbe kutambua antijeni katika vipimo vingi.
4) CAR-T ina uwezo fulani wa kuzaliana kwa wigo mpana. Kwa kuwa maeneo fulani huonyeshwa katika seli nyingi za uvimbe, kama vile EGFR, jeni la CAR la antijeni hii linaweza kutumika sana mara tu litakapoundwa.
5) Seli za CAR T zina utendaji kazi wa kumbukumbu ya kinga na zinaweza kuishi mwilini kwa muda mrefu. Ni muhimu sana kimatibabu kuzuia kurudi tena kwa uvimbe.