CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-seli) ni nini?
Kwanza, acheni tuangalie mfumo wa kinga ya binadamu.
Mfumo wa kinga umeundwa na mtandao wa seli, tishu, na viungo vinavyofanya kazi pamoja ili kulinda mwili.Mojawapo ya chembechembe muhimu zinazohusika ni chembechembe nyeupe za damu, ambazo pia huitwa leukocytes, ambazo huja katika aina mbili za msingi zinazoungana kutafuta na kuharibu viumbe au vitu vinavyosababisha magonjwa.
Aina mbili kuu za leukocytes ni:
Ø phagocytes, seli zinazotafuna viumbe vinavyovamia
Ø lymphocytes, seli zinazoruhusu mwili kukumbuka na kutambua wavamizi wa awali na kusaidia mwili kuwaangamiza
Idadi ya seli tofauti huchukuliwa kuwa phagocytes.Aina ya kawaida ni neutrophil, ambayo kimsingi inapigana na bakteria.Ikiwa madaktari wana wasiwasi kuhusu maambukizi ya bakteria, wanaweza kuagiza uchunguzi wa damu ili kuona ikiwa mgonjwa ana ongezeko la idadi ya neutrophils iliyosababishwa na maambukizi.Aina nyingine za phagocytes zina kazi zao wenyewe ili kuhakikisha kwamba mwili hujibu ipasavyo kwa aina maalum ya mvamizi.
Aina mbili za lymphocyte ni B lymphocytes na T lymphocytes.Limphositi huanzia kwenye uboho na ama hukaa hapo na kukomaa hadi kuwa seli B, au huenda kwenye tezi ya thymus, ambako hukomaa na kuwa T seli.B lymphocyte na T lymphocyte zina kazi tofauti: B lymphocyte ni kama mfumo wa kijasusi wa kijeshi wa mwili, unaotafuta shabaha zao na kutuma ulinzi ili kuzifunga.T seli ni kama askari, kuwaangamiza wavamizi ambao mfumo wa kijasusi umewatambua.
Mfumo wa kinga umeundwa na mtandao wa seli, tishu, na viungo vinavyofanya kazi pamoja ili kulinda mwili.Mojawapo ya chembechembe muhimu zinazohusika ni chembechembe nyeupe za damu, ambazo pia huitwa leukocytes, ambazo huja katika aina mbili za msingi zinazoungana kutafuta na kuharibu viumbe au vitu vinavyosababisha magonjwa.
Aina mbili kuu za leukocytes ni:
Ø phagocytes, seli zinazotafuna viumbe vinavyovamia
Ø lymphocytes, seli zinazoruhusu mwili kukumbuka na kutambua wavamizi wa awali na kusaidia mwili kuwaangamiza
Idadi ya seli tofauti huchukuliwa kuwa phagocytes.Aina ya kawaida ni neutrophil, ambayo kimsingi inapigana na bakteria.Ikiwa madaktari wana wasiwasi kuhusu maambukizi ya bakteria, wanaweza kuagiza uchunguzi wa damu ili kuona ikiwa mgonjwa ana ongezeko la idadi ya neutrophils iliyosababishwa na maambukizi.Aina nyingine za phagocytes zina kazi zao wenyewe ili kuhakikisha kwamba mwili hujibu ipasavyo kwa aina maalum ya mvamizi.
Aina mbili za lymphocyte ni B lymphocytes na T lymphocytes.Limphositi huanzia kwenye uboho na ama hukaa hapo na kukomaa hadi kuwa seli B, au huenda kwenye tezi ya thymus, ambako hukomaa na kuwa T seli.B lymphocyte na T lymphocyte zina kazi tofauti: B lymphocyte ni kama mfumo wa kijasusi wa kijeshi wa mwili, unaotafuta shabaha zao na kutuma ulinzi ili kuzifunga.T seli ni kama askari, kuwaangamiza wavamizi ambao mfumo wa kijasusi umewatambua.
Teknolojia ya seli ya T ya kipokezi cha antijeni ya chimeric (CAR): ni aina ya tiba ya kinga ya seli (ACI).Seli ya T ya mgonjwa hueleza CAR kupitia teknolojia ya uundaji upya kijenetiki, ambayo hufanya chembechembe za T ziwe na shabaha zaidi, hatari na zidumu kuliko seli za kinga za kawaida, na zinaweza kushinda mazingira ya ndani ya uvimbe na kuvunja ustahimilivu wa kinga ya mwenyeji.Hii ni tiba maalum ya seli za kinga dhidi ya tumor.
Kanuni ya CART ni kuchukua "toleo la kawaida" la seli za kinga za T za mgonjwa na kuendelea na uhandisi wa jeni, kukusanya katika vitro kwa malengo maalum ya tumor ya silaha kubwa ya antipersonnel "chimeric antijeni receptor (CAR)", na kisha kuingiza iliyobadilishwa. Seli za T zinarudi kwenye mwili wa mgonjwa, vipokezi vipya vya seli vilivyobadilishwa vitakuwa kama kufunga mfumo wa rada, ambao unaweza kuongoza seli za T kutafuta na kuharibu seli za saratani.
Faida ya CART katika BPIH
Kwa sababu ya tofauti katika muundo wa kikoa cha ishara ya ndani ya seli, CAR imeunda vizazi vinne.Tunatumia CART ya kizazi cha hivi punde.
1Stkizazi: Kulikuwa na kipengele kimoja tu cha ishara ya ndani ya seli na athari ya kuzuia uvimbe ilikuwa duni.
2ndkizazi: Aliongeza molekuli ya kuchochea ushirikiano kwa misingi ya kizazi cha kwanza, na uwezo wa seli za T kuua uvimbe uliboreshwa.
3rdkizazi: Kulingana na kizazi cha pili cha CAR, uwezo wa seli za T kuzuia kuenea kwa tumor na kukuza apoptosis uliboreshwa kwa kiasi kikubwa.
4thkizazi: Seli za CAR-T zinaweza kuhusika katika uondoaji wa idadi ya seli za uvimbe kwa kuwezesha kipengele cha manukuu cha NFAT ili kushawishi interleukin-12 baada ya CAR kutambua antijeni inayolengwa.
Utaratibu wa matibabu
1) Kutengwa kwa seli nyeupe za damu: Seli za T za mgonjwa zimetengwa na damu ya pembeni;
2) Uanzishaji wa seli za T: shanga za sumaku (seli za dendritic bandia) zilizowekwa na antibodies hutumiwa kuamsha seli za T;
Uhamisho: Seli za T zimeundwa kijeni ili kueleza CAR katika hali ya mwonekano.
3) Ukuzaji: Seli za T zilizobadilishwa vinasaba hukuzwa katika vitro.
4) Chemotherapy: Mgonjwa hutibiwa kabla ya chemotherapy kabla ya kuingizwa tena kwa seli ya T;
5) Kuingizwa tena: Seli T zilizobadilishwa vinasaba hurudisha ndani ya mgonjwa.
Manufaa:
1)Seli za CAR T hulengwa sana na zinaweza kuua seli za uvimbe zenye umaalum wa antijeni kwa ufanisi zaidi.
2)Tiba ya seli za CAR-T inahitaji muda mfupi.CAR T inahitaji muda mfupi zaidi kwa seli T kwa sababu inahitaji seli chache chini ya athari sawa ya matibabu.Mzunguko wa utamaduni wa vitro unaweza kufupishwa hadi wiki 2, ambayo kwa kiasi kikubwa ilipunguza muda wa kusubiri.
3)CAR inaweza kutambua si tu antijeni za peptidi, lakini pia antijeni za sukari na lipid, kupanua lengo la antijeni za tumor.Tiba ya CAR T pia haizuiliwi na antijeni za protini za seli za tumor.CAR T inaweza kutumia sukari na lipid antijeni zisizo za protini za seli za uvimbe kutambua antijeni katika vipimo vingi.
4)CAR-T ina upana fulani - reproducibility ya wigo.Kwa kuwa tovuti fulani zinaonyeshwa katika seli nyingi za uvimbe, kama vile EGFR, jeni ya CAR ya antijeni hii inaweza kutumika sana ikishaundwa.
5)Seli za CAR T zina kazi ya kumbukumbu ya kinga na zinaweza kuishi mwilini kwa muda mrefu.Ni ya umuhimu mkubwa wa kliniki ili kuzuia kurudi tena kwa tumor.