CAR-T (Seli T-Kipokezi cha Antijeni ya Chimeric) ni nini?
Kwanza, hebu tuangalie mfumo wa kinga ya binadamu.
Mfumo wa kinga umeundwa na mtandao wa seli, tishu, na viungo vinavyofanya kazi pamoja kulinda mwili. Mojawapo ya seli muhimu zinazohusika ni seli nyeupe za damu, pia huitwa leukocytes, ambazo huja katika aina mbili za msingi zinazochanganya kutafuta na kuharibu viumbe au vitu vinavyosababisha magonjwa.
Aina mbili kuu za leukocytes ni:
Ø fagocytes, seli zinazotafuna viumbe vinavyovamia
Ø limfositi, seli zinazoruhusu mwili kukumbuka na kutambua wavamizi wa awali na kusaidia mwili kuwaangamiza
Seli kadhaa tofauti huchukuliwa kuwa fagositi. Aina ya kawaida zaidi ni neutrofili, ambayo kimsingi hupambana na bakteria. Ikiwa madaktari wana wasiwasi kuhusu maambukizi ya bakteria, wanaweza kuagiza kipimo cha damu ili kuona kama mgonjwa ana idadi kubwa ya neutrofili zinazosababishwa na maambukizi. Aina zingine za fagositi zina kazi zao za kuhakikisha kwamba mwili huitikia ipasavyo aina fulani ya mvamizi.
Aina mbili za limfositi ni limfositi B na limfositi T. Limfositi huanza kwenye uboho na hubaki hapo na kukomaa hadi seli B, au huondoka hadi kwenye tezi ya thymus, ambapo hukomaa hadi seli T. Limfositi B na limfositi T zina kazi tofauti: Limfositi B ni kama mfumo wa ujasusi wa kijeshi wa mwili, hutafuta shabaha zao na kutuma ulinzi kuzifunga. Seli T ni kama askari, na kuwaangamiza wavamizi ambao mfumo wa ujasusi umewatambua.
Mfumo wa kinga umeundwa na mtandao wa seli, tishu, na viungo vinavyofanya kazi pamoja kulinda mwili. Mojawapo ya seli muhimu zinazohusika ni seli nyeupe za damu, pia huitwa leukocytes, ambazo huja katika aina mbili za msingi zinazochanganya kutafuta na kuharibu viumbe au vitu vinavyosababisha magonjwa.
Aina mbili kuu za leukocytes ni:
Ø fagocytes, seli zinazotafuna viumbe vinavyovamia
Ø limfositi, seli zinazoruhusu mwili kukumbuka na kutambua wavamizi wa awali na kusaidia mwili kuwaangamiza
Seli kadhaa tofauti huchukuliwa kuwa fagositi. Aina ya kawaida zaidi ni neutrofili, ambayo kimsingi hupambana na bakteria. Ikiwa madaktari wana wasiwasi kuhusu maambukizi ya bakteria, wanaweza kuagiza kipimo cha damu ili kuona kama mgonjwa ana idadi kubwa ya neutrofili zinazosababishwa na maambukizi. Aina zingine za fagositi zina kazi zao za kuhakikisha kwamba mwili huitikia ipasavyo aina fulani ya mvamizi.
Aina mbili za limfositi ni limfositi B na limfositi T. Limfositi huanza kwenye uboho na hubaki hapo na kukomaa hadi seli B, au huondoka hadi kwenye tezi ya thymus, ambapo hukomaa hadi seli T. Limfositi B na limfositi T zina kazi tofauti: Limfositi B ni kama mfumo wa ujasusi wa kijeshi wa mwili, hutafuta shabaha zao na kutuma ulinzi kuzifunga. Seli T ni kama askari, na kuwaangamiza wavamizi ambao mfumo wa ujasusi umewatambua.
Teknolojia ya seli T ya kipokezi cha antijeni cha Chimeric (CAR): ni aina ya tiba ya kinga ya seli inayokubalika (ACI). Seli T za mgonjwa huonyesha CAR kupitia teknolojia ya ujenzi upya wa kijenetiki, ambayo hufanya seli T zinazofanya kazi ziwe zinalengwa zaidi, hatari na zinazoendelea kuliko seli za kinga za kawaida, na zinaweza kushinda mazingira madogo ya kuzuia kinga ya ndani ya uvimbe na kuvunja uvumilivu wa kinga ya mwenyeji. Hii ni tiba maalum ya kuzuia uvimbe kutoka kwa seli za kinga.
Kanuni ya CART ni kuondoa "toleo la kawaida" la seli T za kinga za mgonjwa na kuendelea na uhandisi wa jeni, kukusanya ndani ya vitro kwa malengo maalum ya uvimbe wa silaha kubwa ya kupambana na wafanyakazi "kipokezi cha antijeni cha chimeric (CAR)", na kisha kuingiza seli T zilizobadilishwa ndani ya mwili wa mgonjwa, vipokezi vipya vya seli vilivyobadilishwa vitakuwa kama kufunga mfumo wa rada, ambao unaweza kuongoza seli T kupata na kuharibu seli za saratani.
Faida ya CART katika BPIH
Kutokana na tofauti katika muundo wa kikoa cha mawimbi ndani ya seli, CAR imeunda vizazi vinne. Tunatumia CART ya kizazi kipya zaidi.
1stkizazi: Kulikuwa na sehemu moja tu ya ishara ndani ya seli na athari ya kuzuia uvimbe ilikuwa duni.
2ndkizazi: Iliongeza molekuli inayochochea kwa msingi wa kizazi cha kwanza, na uwezo wa seli T kuua uvimbe uliboreshwa.
3rdkizazi: Kulingana na kizazi cha pili cha CAR, uwezo wa seli T kuzuia kuongezeka kwa uvimbe na kukuza apoptosis uliboreshwa kwa kiasi kikubwa.
4thkizazi: Seli za CAR-T zinaweza kuhusika katika kuondoa idadi ya seli za uvimbe kwa kuamsha kipengele cha unukuzi cha chini cha NFAT ili kusababisha interleukin-12 baada ya CAR kutambua antijeni lengwa.
Utaratibu wa matibabu
1) Kutengwa kwa seli nyeupe za damu: Seli T za mgonjwa hutengwa kutoka kwa damu ya pembeni;
2) Uanzishaji wa seli T: shanga za sumaku (seli bandia za dendritic) zilizofunikwa na kingamwili hutumika kuamsha seli T;
Uhamisho: Seli T zimeundwa kijeni ili kutoa CAR ndani ya vitro.
3) Ukuzaji: Seli T zilizobadilishwa vinasaba huongezeka ndani ya vitro.
4) Tiba ya Kemotherapia: Mgonjwa hutibiwa mapema kwa chemotherapy kabla ya kuingizwa tena kwa seli T;
5) Kuingizwa tena: Seli T zilizobadilishwa vinasaba huingia tena kwa mgonjwa.
Faida:
1)Seli za CAR T zinalengwa sana na zinaweza kuua seli za uvimbe zenye upekee wa antijeni kwa ufanisi zaidi.
2)Tiba ya seli ya CAR-T inahitaji muda mfupi zaidi. CAR T inahitaji muda mfupi zaidi wa kuzalisha seli T kwa sababu inahitaji seli chache chini ya athari sawa ya matibabu. Mzunguko wa uzalishaji wa vitro unaweza kufupishwa hadi wiki 2, jambo ambalo kwa kiasi kikubwa lilipunguza muda wa kusubiri.
3)CAR inaweza kutambua si tu antijeni za peptidi, bali pia antijeni za sukari na lipidi, na kupanua wigo wa antijeni za uvimbe. Tiba ya CAR T pia haizuiliwi na antijeni za protini za seli za uvimbe. CAR T inaweza kutumia antijeni zisizo za protini za sukari na lipidi za seli za uvimbe kutambua antijeni katika vipimo vingi.
4)CAR-T ina uwezo fulani wa kuzaliana kwa wigo mpana. Kwa kuwa maeneo fulani huonyeshwa katika seli nyingi za uvimbe, kama vile EGFR, jeni la CAR la antijeni hii linaweza kutumika sana mara tu litakapoundwa.
5)Seli za CAR T zina utendaji kazi wa kumbukumbu ya kinga na zinaweza kuishi mwilini kwa muda mrefu. Ni muhimu sana kimatibabu kuzuia kurudi tena kwa uvimbe.