C-CAR031, gari la kivita la CAR-T lenye kivita maalum la GPC3 lenye TGFβRIIDN

C-CAR031 ni tiba ya kipokezi cha antijeni ya chimeriki T-Seli (CAR-T) kinacholenga GPC3 chenye kivita, kinachosomwa kwa ajili ya matibabu ya HCC. Inategemea CAR-T mpya inayolenga GPC3 iliyoundwa na AstraZeneca kwa kutumia jukwaa lao la ugunduzi wa kivita la ugunduzi wa kivita la kipengele cha ukuaji-beta II kinachobadilisha kiini cha ukuaji-hasi (dnTGFβRII) na imetengenezwa na AbelZeta nchini China. C-CAR031 inatengenezwa nchini China chini ya makubaliano ya ushirikiano kati ya AbelZeta na AstraZeneca.

AbelZeta yatangaza data ya kimatibabu inayoonyesha shughuli za awali za kupambana na uvimbe kwa C-CAR031, GPC3 CAR-T yenye kivita, kwa wagonjwa walio na saratani ya ini iliyoendelea, katika Mkutano wa Mwaka wa ASCO 2024

Mbinu: Jaribio la kwanza la kuongeza kipimo cha damu kwa binadamu, lenye lebo wazi, linatumia titration iliyoharakishwa pamoja na muundo wa i3+3. Vipimo vya HCC vya hali ya juu vya GPC3+ ambavyo vilishindwa matibabu ya kimfumo ya mstari 1 ≥ vilipokea uingizwaji mmoja wa iv wa C-CAR031 baada ya kiwango cha kawaida cha limfodepletion. Vipimo vya msingi ni usalama na uvumilivu, vingine ni pamoja na pharmacokinetics na ufanisi wa awali. Matukio mabaya (AEs) yalipimwa kwa kutumia CTCAE 5.0, na ugonjwa wa neva unaohusiana na kutolewa kwa saitokini (CRS) / ugonjwa wa neva unaohusiana na athari za kinga (ICANS) ulipimwa kwa mujibu wa vigezo vya ASTCT 2019. Jibu la lengo lilipimwa na mchunguzi kwa mujibu wa RECIST 1.1.

Matokeo: Kufikia Januari 5, 2024, jumla ya pointi 24 zilipokea sindano ya C-CAR031 katika viwango 4 vya dozi (DLs). Pointi zote zilikuwa na hatua ya BCLC C HCC, 83.3% (20/24) zilikuwa na metastasis ya ziada ya ini. Idadi ya wastani ya mistari ya awali ya tiba ilikuwa 3.5 (kiwango cha 1-6), pointi 23 (95.8%) zilipokea ICI (vizuizi vya ukaguzi wa kinga) na TKI (vizuizi vya tyrosine kinase). Pointi zote zilitathminiwa kwa usalama. Hakuna sumu inayopunguza kipimo na ICANS ilizingatiwa. CRS ilizingatiwa katika pointi 22 (91.7%) zenye CRS 1 (4.2%) pekee ya daraja (G) 3. AE ≥G3 za kawaida zilikuwa lymphocytopenia (100%), neutropenia (70.8%), thrombocytopenia (37.5%) na ongezeko la transaminase (16.7%). Kipimo kimoja (4.2%) kilikuwa na ukandamizaji wa myelosuppression wa G4 na kipimo kimoja (4.2%) kilikuwa na nimonia ya ndani ya G3 katika DL4 iliyosababishwa na G3 CRS. AE zote zilirekebishwa. Vipimo 22 vilitathminiwa kwa ufanisi. Kupungua kwa uvimbe kulionekana katika vipimo 90.9%, si tu katika vidonda vya ndani ya ini lakini pia vile vya nje ya ini na upungufu wa wastani wa 44.0% (kiwango, 3.4%-94.4%). Kiwango cha kudhibiti ugonjwa kilikuwa 90.9% na kiwango cha mwitikio wa lengo (ORR) kilikuwa 50.0% kwa vipimo vya DL zote. Katika DL4, ORR ilikuwa 57.1%.

Hitimisho: Utafiti ulionyesha wasifu wa usalama unaoweza kudhibitiwa na kuhimiza shughuli za kupambana na uvimbe za C-CAR031 kwa wagonjwa wa HCC waliotibiwa sana.

"Tunatiwa moyo na matokeo ya kwanza ya kliniki ya C-CAR031 kwa wagonjwa walio na saratani ya ini iliyoendelea (HCC)," alisema Tony (Bizuo) Liu, Mwenyekiti na Mkurugenzi Mtendaji wa AbelZeta. "Data ya awali iliyotolewa leo inatoa uthibitisho wa dhana unaovutia ili kufafanua upya dhana za matibabu katika HCC na uvimbe mwingine imara unaoonyesha GPC3."

Mchunguzi Mkuu (PI) wa utafiti huo, Profesa Tingbo Liang kutoka Hospitali ya Kwanza Inayohusiana ya Chuo Kikuu cha Zhejiang, alisema "C-CAR031 ilionyesha wasifu mzuri wa usalama na ufanisi mzuri kwa wagonjwa wa saratani ya ini walio katika hatua za mwisho, ambao kwa kawaida huwa na idadi ndogo ya chaguzi za matibabu zinazopatikana. Kupungua kwa uvimbe katika idadi kubwa/kubwa (91.3%) ya wagonjwa kunaonyesha kuwa C-CAR031 ina uwezo wa kuleta thamani ya kliniki na kutoa matumaini kwa wagonjwa hawa."

Kwa sasa, bado kuna majaribio mengi ya kimatibabu ya teknolojia mpya za kupambana na saratani nchini China zinazotafuta wagonjwa. Kwa ushauri kuhusu dawa na teknolojia mpya, unaweza kuwasiliana na Idara ya Kimataifa ya Hospitali ya Oncology ya Mkoa wa Kusini ya Beijing.

Nambari ya Simu: 4008803716

Barua pepe：myimmnet@163.com

Marejeleo

1.AbelZeta yatangaza data ya kimatibabu inayoonyesha shughuli ya awali ya kupambana na uvimbe kwa C-CAR031, GPC3 CAR-T yenye silaha, kwa wagonjwa walio na saratani ya ini iliyoendelea, katika Mkutano wa Mwaka wa ASCO 2024 - AbelZeta Pharma

2.Utafiti wa Awamu ya I wa C-CAR031, CAR-T yenye kinga maalum ya GPC3 yenye TGFβRIIDN, kwa wagonjwa walio na saratani ya ini iliyoendelea (HCC). | Jarida la Oncology ya Kliniki (ascopubs.org)