Fulzerasib ya mstari wa kwanza (1L) + cetuximab katika KRAS G12Cm NSCLC iliyoboreshwa: ufanisi na usalama uliosasishwa kutoka kwa utafiti wa KROCUS

Hivi majuzi, GenFleet ilitangaza data ya hivi punde ya awamu ya II ya utafiti wa KROCUS, fulzerasib (GFH925, KRAS G12C inhibitor) pamoja na cetuximab kwa ajili ya matibabu ya saratani ya mapafu isiyo ya seli ndogo (NSCLC) ya mstari wa kwanza, katika muhtasari wa mwisho katika uwasilishaji mdogo wa mdomo wa mkutano wa kila mwaka wa Mkutano wa Saratani ya Mapafu wa Ulaya (ELCC) wa 2025.

Fulzerasib ni kizuizi cha kwanza cha KRAS G12C kilichotengenezwa China ambacho uwasilishaji wake wa NDA umekubaliwa na kutolewa kwa Uteuzi wa Mapitio ya Kipaumbele na NMPA. Fulzerasib pia ilipokea Uteuzi wa Tiba ya Mafanikio mwaka huu kwa ajili ya kutibu wagonjwa wa hali ya juu wa NSCLC waliobadilika wa KRAS G12C ambao wamepokea angalau tiba moja ya kimfumo na wagonjwa wa CRC ambao wamepokea angalau matibabu mawili ya kimfumo. Familia ya protini ya RAS inaweza kugawanywa katika kategoria za KRAS, HRAS na NRAS. Mabadiliko ya KRAS hugunduliwa katika karibu 90% ya saratani ya kongosho, 30-40% ya saratani ya utumbo mpana, na 15-20% ya wagonjwa wa saratani ya mapafu. Kutokea kwa kundi la mabadiliko ya KRAS G12C huzingatiwa mara nyingi zaidi kuliko wale walio na mabadiliko ya ALK, ROS1, RET na TRK 1/2/3 pamoja. GFH925 ni kizuizi kipya, kinachofanya kazi kwa mdomo, chenye nguvu cha KRAS G12C kilichoundwa ili kulenga ubadilishanaji wa GTP/GDP kwa ufanisi, hatua muhimu katika uanzishaji wa njia, kwa kurekebisha mabaki ya sisteini ya protini ya KRAS G12C kwa pamoja na bila kubadilika. Uchunguzi wa uteuzi wa sisteini kabla ya kliniki ulionyesha uteuzi mkubwa wa fulzerasib kuelekea G12C. Baadaye, fulzerasib huzuia kwa ufanisi njia ya ishara ya chini ili kusababisha apoptosis ya seli za uvimbe na kukamatwa kwa mzunguko wa seli.

Jumla ya wagonjwa 47 wa KRAS G12C-mutant NSCLC ambao hawakuwa wametibiwa hapo awali walitibiwa kwa fulzerasib pamoja na cetuximab (fulzerasib 600mg BID + cetuximab 500 mg/m2 Q2W) kufikia Januari 14, 2025.

Ufanisi: Kufikia tarehe ya mwisho ya data, miongoni mwa wagonjwa 45 waliopokea angalau tathmini moja ya uvimbe baada ya matibabu, ORR ilikuwa 80% na DCR ilikuwa 100%; 57.8% walikuwa na upungufu wa uvimbe wa ≥ 50%. Wagonjwa 16 (34%) walikuwa na metastasis ya ubongo; miongoni mwa wagonjwa 14 waliopata angalau tathmini moja ya uvimbe baada ya matibabu, ORR kwa kila RECIST 1.1 ilikuwa 71.4%. Muda wa wastani wa majibu (DoR) haukufikiwa bado, na wagonjwa 24 walikuwa bado wanaendelea na matibabu kwa ufuatiliaji wa wastani wa miezi 10.1. MPFS ilikuwa miezi 12.5 na mOS haikufikiwa.

Usalama: Kufikia tarehe ya mwisho ya data, tiba mchanganyiko iliwasilisha wasifu mzuri wa usalama/uvumilivu. TRAE zilitokea kwa 87.2% ya wagonjwa na wengi wa TRAE walipewa daraja la 1-2; 14.9% ya wagonjwa walipata angalau TRAE moja ya daraja la 3; hakuna TRAE za daraja la 4-5. Wagonjwa 2 walikuwa na matukio mabaya makubwa yanayohusiana na matibabu (TRSAE) na TRSAE zilipimwa kuwa zinahusiana tu na cetuximab; wagonjwa 3 walipata TRAE, zisizohusiana na fulzerasib, na kusababisha kukomeshwa kwa kipimo. KROCUS ilionyesha tukio dogo la kukomeshwa kwa kipimo au kupunguzwa kati ya tafiti tofauti za mchanganyiko wa G12C-mutant NSLCL ya mstari wa kwanza. Hakuna ishara mpya za usalama zilizotambuliwa ikilinganishwa na fulzerasib au cetuximab kama wakala mmoja.

Kwa sasa, bado kuna majaribio mengi ya kimatibabu ya teknolojia mpya za kupambana na saratani nchini China zinazotafuta wagonjwa. Kwa ushauri kuhusu dawa na teknolojia mpya, unaweza kuwasiliana na Idara ya Kimataifa ya Hospitali ya Oncology ya Mkoa wa Kusini ya Beijing.

Nambari ya Simu: 4008803716

Email：myimmnet@163.com