Profesa wa chuo kikuu cha Urusi mwenye umri wa miaka sabini hivi anaugua ugonjwa wa myeloma nyingi ulioendelea. Baada ya kufanyiwa matibabu mengi na kurudia mara mbili kwa upandikizaji wa autologous, alijifunza kuhusu tiba ya kisasa ya kupambana na saratani ya CAR-T nchini China, kwa hivyo alikuja China kupokea tiba ya seli ya CAR-T na akaruhusiwa baada ya siku 13 za kuingizwa tena. Na katika rekodi ya hivi karibuni ya ufuatiliaji, daktari tayari ameona hali ya kupona kabisa (CR) katika matokeo yake ya uchunguzi.
Tiba ya CAR-T, au tiba ya seli T-kipokezi cha antijeni ya chimeriki, ni mafanikio makubwa katika tiba ya kinga ya seli iliyobinafsishwa kwa saratani. Mchakato huu unahusisha ukusanyaji wa seli T-za mgonjwa, baada ya hapo marekebisho ya uhandisi wa kijenetiki wa seli T hufanywa ili kuongeza uwezo wa seli T kutambua saratani mahususi. Seli T-zilizorekebishwa (yaani, seli CAR-T) kisha hurejeshwa kwa mgonjwa.
KQ-2003 ni bidhaa ya tiba ya seli T za CAR zenye malengo mawili ya BCMA/CD19, ikitumia muundo wa hivi karibuni wa CAR sambamba ili kuongeza shughuli na uendelevu wa seli, na muundo wa CAR mbili hupunguza ukwepaji wa antijeni wa tiba lengwa moja.
Utafiti unaotarajiwa wa Mchunguzi (NCT04714827) nchini China unalenga kutathmini usalama, uvumilivu, na ufanisi wa awali wa seli za KQ-2003 CAR-T kwa wagonjwa (pts) walio na myeloma nyingi iliyorudiwa/kubadilika (RRMM), hasa kwa wale walio na ugonjwa wa nje ya medullary (EMD).
Mbinu
Jaribio hili la kuongeza kipimo linalotarajiwa, lenye vituo vingi, lenye lebo wazi, linajumuisha vipimo vya RRMM vyenye mistari ≥1 ya tiba ya awali ikijumuisha kizuizi cha proteasome (PI), na dawa ya kupunguza kinga mwilini (IMiDs), na/au anti-CD38. Vipimo vilipokea limfodepletion kwa kutumia fludarabine (30 mg/m2/siku) na cyclophosphamide (300 mg/m2/siku) siku -5 hadi -3, na kisha sindano moja ya mishipa ya seli za KQ-2003 CAR-T (siku 0) katika viwango vitatu vya dozi (DL) kulingana na muundo wa kawaida wa 3+3: DL1, DL2, au DL3 (seli 1.0, 2.0, au 3.0×106 CAR+/kg). Lengo lilikuwa kutathmini usalama, uvumilivu, ufanisi wa awali na sifa za PK/PD, na kubaini kipimo cha juu kinachovumiliwa (MTD), sumu inayopunguza kipimo (DLT). Mwitikio wa damu ulipimwa kwa mujibu wa vigezo vya IMWG na ugonjwa mdogo wa mabaki (MRD) kwa mtiririko wa kizazi kipya (NGF). EMD ilipimwa kwa mujibu wa Vigezo vya Majibu ya PET ya Uboreshaji wa Pendekezo.
Matokeo
Kufikia Julai 25, 2024, pointi 23 (52.2% ya wanaume; umri wa wastani wa miaka 64 (kiwango cha 52-77)) na RRMM walipokea KQ-2003 (3 DL1, 11 DL2 na 9 DL3). Muda wa wastani wa ufuatiliaji ulikuwa miezi 13.7 (kiwango cha 2.1-35.2). Pts walikuwa wamepokea wastani wa mistari 5 ya tiba ya awali (kiwango cha 2-11). 91.3% (21/23) walikuwa na refractor mara tatu, na 26.1% (6/23) penta-refractor. 65.2% (15/23) walikuwa na wasifu wa saitojeni wenye hatari kubwa/hatari kubwa.
60.9% (14/23) ya pointi zilikuwa na EMD mwanzoni, ikiwa ni pamoja na 7 za extramedullary extraosseous (EM-E), 5 za extramedullary-bone related (EM-B), 2 pointi pamoja na zote mbili.
Katika kundi la EMD, pointi 5 (5/14, 35.7%) hazina viashiria vinavyopimika vya damu, na mwitikio ulitathminiwa na PET-CT.
Kiwango cha majibu ya jumla ya damu (ORR) kilikuwa 100.0% (18/18), huku kiwango cha sCR/CR cha 88.9% (16/18), kiwango cha VGPR cha 11.1% (2/18). Muda wa wastani hadi jibu la kwanza ulikuwa miezi 1.2 (N=18, kiwango cha 0.6–3.1; 22.2% ≤1.0 mwezi), na muda wa wastani hadi CR/sCR ulikuwa miezi 2.7 (N=16, kiwango cha 0.6–9.1; 50.0% ≤3.0 mwezi). Kati ya pointi 19 zinazotathminiwa na MRD, 100% zilikuwa hasi kwa MRD (10-5), na kiwango cha hasi kwa MRD cha miezi 6 na miezi 12 kilikuwa 80.0%(8/10) na 100.0%(3/3), mtawalia.
ORR ya PET ya pointi za EMD ilikuwa 85.7%(12/14), ikijumuisha mwitikio kamili wa kimetaboliki (CMR) wa 64.3%(9/14), mwitikio wa kimetaboliki usio kamili wa 21.4% (3/14) na ugonjwa thabiti wa kimetaboliki (SMD) wa 14.3% (2/14). 64.3% (9/14) na 50.0% (7/14) ya pointi za EMD zilikuwa na upungufu wa >50% na >75% katika ukubwa wa plasmacytomas za tishu laini, mtawalia. Katika pointi 5 za EMD bila viashiria vinavyopimika vya damu, ORR ya PET ilikuwa 80% (4/5) (2 CMR, 2 PMR na 1 SMD).
Muda wa wastani wa majibu (DOR) haukufikiwa (NR). Viwango vya kuishi bila mwendelezo wa miezi 6 (PFS) na viwango vya jumla vya kuishi (OS) vilikuwa 86.5% (73.4–100) na 86.2% (72.8–100), viwango vya PFS na OS vya miezi 12 vilikuwa 75.3% (58.4–97.0) na 86.2% (72.8–100) mtawalia. Vipimo vya wastani vya PFS na OS vilikuwa NR.
Jumla ya vifo 4 vilitokea, vikiwemo 2 katika utafiti na kutathminiwa kama vinahusiana na tiba (zote mbili nimonia kali), na vifo 2 kwa PD.
CRS na ICANS zilionekana mtawalia katika 21/23 (91.3%, daraja la 3/4 4.3%), na 5/23 (21.7%, daraja la 3/4 8.7%). Muda wa wastani wa kuanza kwa CRS ulikuwa siku 5 (kiwango cha 1–9) na muda wa wastani wa siku 4 (kiwango cha 1–15). Muda wa wastani wa kuanza kwa ICANS ulikuwa siku 10 (kiwango cha 8–23) na muda wa wastani wa siku 3 (kiwango cha 1–9). Hakuna DLT zilizoonekana.
Nambari ya nakala ya seli za KQ-2003 CAR+ T (VCN) ilionyesha Tmax ya wastani ilikuwa 14.0, 11.5, na 9.0 siku katika DL1, DL2 na DL3, mtawalia. Cmax ya wastani ilikuwa nakala 140.6, 168.2, na 83.9/ug DNA yenye muda mrefu wa kuendelea. Miongoni mwa pointi zilizofuatilia miezi 6 na 12, 66.7% (10/15) na 62.5% (5/8) zilikuwa na seli za CAR+ T zinazoweza kugunduliwa katika damu ya pembeni.
Hitimisho
BCMA/CD19 yenye lengo mbili CAR-T KQ-2003 ilionyesha mwitikio wa mapema, wa kina na wa kudumu katika RRMM kwa usalama unaokubalika. Muhimu zaidi, ilionyesha ufanisi wa kuahidi katika vipimo vya EMD, ikiwa ni pamoja na EM-E isiyotibika ya kliniki, ambayo inastahili uchunguzi zaidi.
Kwa sasa, kuna majaribio mengine mengi ya kimatibabu ya CAR-T nchini China, na wanatafuta wagonjwa. Kwa mashauriano kuhusu dawa na teknolojia mpya, unaweza kuwasiliana na Idara ya Kimataifa ya Hospitali ya Oncology ya Mkoa wa Kusini ya Beijing.
Nambari ya Simu: 4008803716
Barua pepe：myimmnet@163.com
Marejeleo
1.http://sw.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
Muda wa chapisho: Novemba-26-2024