NMPA Yakubali NDA na Kutoa Ruzuku kwa Uteuzi wa Kipaumbele wa Sindano ya Ipilimumab ya Innovent, Kizuizi cha Kwanza cha Ndani cha CTLA-4 cha CTLA-4, Pamoja na Sintilimab kama Matibabu ya Neoadjuvant kwa Saratani ya Utumbo Mkubwa

Mnamo Februari 22, 2025, Maombi Mapya ya Dawa (NDA) kwa ajili ya sindano ya ipilimumab (anti-CTLA-4 monoclonal antibody; Nambari ya Utafiti na Maendeleo: IBI310) imekubaliwa na Kituo cha Tathmini ya Dawa (CDE) cha Utawala wa Kitaifa wa Bidhaa za Kimatibabu wa China (NMPA) na kutoa uteuzi wa Mapitio ya Kipaumbele pamoja na sintilimab kama matibabu ya neoadjuvant kwa saratani ya utumbo mpana inayoweza kutolewa kwa microsatellite isiyoweza kubadilika (MSI-H) au saratani ya utumbo mpana isiyo na ulinganifu (dMMR).

Hii ni NDA ya kwanza ya China kwa ajili ya kizuizi cha CTLA-4 cha ndani na hatua nyingine muhimu inayoimarisha nafasi ya uongozi ya sintilimab katika tiba ya kinga ya saratani. Tiba ya kuzuia kinga (ICB) inayolenga PD-1 na CTLA-4 imebadilisha matibabu ya saratani, ipilimumab ikiwa na sintilimab kama matibabu ya neoadjuvant inaweza kuongeza kiwango cha upasuaji wa R0, kufikia mwitikio kamili wa kimatibabu, na kupunguza wagonjwa wengi kutokana na mizigo ya chemotherapy ya adjuvant. Tiba hii mpya pia inatarajiwa kupunguza kiwango cha kurudia na kuboresha ubashiri wa muda mrefu, unaotarajiwa kuwanufaisha wagonjwa wa saratani ya utumbo mpana wa MSI-H/dMMR baada ya idhini ya NDA.

Kukubalika kwa NDA na Uteuzi wa Mapitio ya Kipaumbele unategemea matokeo kutoka kwa jaribio la kliniki la Awamu ya 3 la nasibu, lililodhibitiwa, lenye vituo vingi, na muhimu (NeoShot, NCT05890742) ambalo lilitathmini usalama na ufanisi wa ipilimumab pamoja na sintilimab kama tiba ya neoadjuvant na ikilinganishwa na upasuaji wa moja kwa moja wa radical kwa saratani ya utumbo mpana ya MSI-H/dMMR. Vigezo vya msingi ni kiwango cha majibu kamili ya kimatibabu (pCR) na uhai usio na matukio (EFS). Uchambuzi wa muda uliofanywa na Kamati Huru ya Ufuatiliaji wa Data (IDMC) ulionyesha kuwa jaribio la NeoShot limefikia kikomo chake cha msingi.

Kufikia Februari 4, 2024, madaktari 101 waliandikishwa (wanaume: 55.4%, umri wa wastani: miaka 56, ECOG PS 1: 54.5%, hatari kubwa: 76.2%) na waliingizwa kwa nasibu katika mkono A (n = 52) na mkono B (n = 49). Katika mkono A, daktari 1 alisitishwa matibabu mapema (kujiondoa). Katika mkono B, madaktari 4 walisitishwa matibabu mapema (kujiondoa 1, 1 alifariki, 2 waliendelea kutumia neoadjuvant sintilimab). Upasuaji uliopangwa wa kuponya ulifanywa katika pointi 51 (98.1%) katika mkono A na pointi 45 (91.8%) katika mkono B. Tathmini ya baada ya upasuaji ilionyesha ufanisi wa ukarabati usiolingana (pMMR) katika pointi 1 kila moja katika mkono A na mkono B. Viwango vya pCR vilikuwa 80.0% (40/50, 95%CI: 66.3-90.0) katika mkono A dhidi ya 47.7% (21/44, 95%CI: 32.5-63.3) katika mkono B (p = 0.0007). Sehemu zote zilizopokea upasuaji zilikuwa na upasuaji wa R0. Muda wa wastani kati ya kipimo cha kwanza cha matibabu ya neoadjuvant na upasuaji ulikuwa siku 47 (kiwango: 35-82). Ucheleweshaji wa upasuaji ulitokea katika vipindi 3 ikijumuisha vipindi 2 kwenye mkono A kutokana na hypothyroidism ya daraja la 2 (kuchelewa kwa siku 2) na hyperthyroidism ya daraja la 1 (kuchelewa kwa siku 13), na pointi 1 kwenye mkono B kwa sababu nyingine (kuchelewa kwa siku 26). Matukio mabaya yanayojitokeza kwa matibabu (TEAEs) yalitokea katika vipindi 46 (88.5%, daraja≥3 katika vipindi 13) kwenye mkono A na pointi 39 (79.6%, daraja≥3 katika vipindi 9) kwenye mkono B. Matukio mabaya yanayohusiana na kinga (irAEs) yalitokea katika vipindi 22 (42.3%) kwenye mkono A na pointi 18 (36.7%) kwenye mkono B. Daraja ≥3 irAEs ilitokea katika vipindi 3 kwenye mkono A, ikijumuisha myocarditis inayosababishwa na kinga, ileus na enteritis, na katika vipindi 4 kwenye mkono B, ikijumuisha kuongezeka kwa alanine aminotransferase, upele, hypothyroidism na myocarditis. TRAE kali zilitokea katika pointi 4 (7.7%) kwenye mkono A na pointi 3 (6.1%) kwenye mkono B. TRAE iliyosababisha kifo ilitokea katika pointi 1 kwenye mkono B (myocarditis).

Kuhusu Ipilimumab

Ipilimumab (msimbo wa Utafiti na Maendeleo: IBI310) ni sindano ya kingamwili ya monokloni ya binadamu iliyotengenezwa kwa kujitegemea na Innovent. Ipilimumab inaweza kumfunga hasa antijeni T lymphocyte-affected antigen 4 (CTLA-4) inayohusiana na saitojeni, na hivyo kuzuia kizuizi cha seli T kinachosimamiwa na CTLA-4, kukuza uanzishaji na kuenea kwa seli T, kuboresha mwitikio wa kinga ya uvimbe, na kufikia athari za kupambana na uvimbe.

NDA ya ipilimumab pamoja na sintilimab kama matibabu ya neoadjuvant kwa saratani ya utumbo mpana yenye kiwango cha juu cha kutokuwa na utulivu wa microsatellite inayoweza kutolewa (MSI-H) au saratani ya utumbo mpana isiyolingana (dMMR) iko chini ya ukaguzi wa NMPA na imepewa jina la Mapitio ya Kipaumbele.

Kuhusu Sintilimab

Sintilimab, inayouzwa kama TYVYT (sindano ya sintilimab) nchini China, ni kingamwili ya PD-1 immunoglobulin G4 monoclonal iliyotengenezwa kwa ushirikiano na Innovent na Eli Lilly and Company. Sintilimab ni aina ya kingamwili ya immunoglobulin G4 monoclonal, ambayo hufungamana na molekuli za PD-1 kwenye uso wa seli T, huzuia njia ya PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1), na huanzisha upya seli T ili kuua seli za saratani.

Kwa sasa, bado kuna majaribio mengi ya kimatibabu ya teknolojia mpya za kupambana na saratani nchini China zinazotafuta wagonjwa. Kwa ushauri kuhusu dawa na teknolojia mpya, unaweza kuwasiliana na Idara ya Kimataifa ya Hospitali ya Oncology ya Mkoa wa Kusini ya Beijing.

Nambari ya Simu: 4008803716

Email：myimmnet@163.com

Marejeleo

1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

2.Matibabu ya neoadjuvant ya IBI310 (kingamwili ya anti-CTLA-4) pamoja na sintilimab (kingamwili ya anti-PD-1) kwa wagonjwa walio na microsatellite isiyo imara-urekebishaji wa hali ya juu/isiyolingana-saratani ya utumbo mpana isiyo na ufanisi: Matokeo kutoka kwa utafiti wa awamu ya Ib uliopangwa bila mpangilio, ulio wazi. | Jarida la Oncology ya Kliniki (ascopubs.org)

3.信达生物 (innoventbio.com)