satricabtagene autoleucel (Satri-cel, CT041) ni bidhaa ya seli T ya CAR inayoweza kutengenezwa kwa njia ya autologous dhidi ya protini ya Claudin18.2 ambayo ina uwezo wa kuwa ya kwanza katika daraja la kimataifa. Satri-cel inalenga uvimbe imara chanya wa Claudin18.2 kwa kuzingatia saratani ya tumbo/saratani ya njia ya utumbo (GC/GEJ) na saratani ya kongosho (PC).
Matokeo ya mwisho ya ufuatiliaji wa jaribio lililoanzishwa na mchunguzi CT041-CG4006 (NCT03874897) la satricabtagene autoleucel yamechapishwa katika Nature Medicine mnamo Juni 3, 2024.
Jumla ya wagonjwa 98 walishiriki katika jaribio hilo, na matokeo yalionyesha kuwa kiwango cha udhibiti wa ugonjwa (DCR) kilikuwa cha juu hadi 91.8%, wagonjwa 38 walipata msamaha, kiwango cha jumla cha msamaha kilikuwa 38.8%, wastani wa kuishi bila kuendelea (PFS) ulikuwa miezi 4.4, wastani wa kuishi kwa jumla (OS) ulikuwa miezi 8.8, na wastani wa muda wa msamaha (mDOR) ulikuwa miezi 6.4. Miongoni mwa wagonjwa 90 wa vidonda vya msingi, wagonjwa 70 walipata viwango tofauti vya kupungua kwa uvimbe.
Miongoni mwa wagonjwa 51 wa saratani ya tumbo waliotibiwa kwa tiba moja ya Satri-cel, kiwango cha udhibiti wa ugonjwa kilikuwa cha juu hadi 96.1% (49), na kiwango cha jumla cha majibu kilikuwa 54.9% (28). Miongoni mwao, wagonjwa 27 walipata majibu ya sehemu (PR), mgonjwa 1 alipata majibu kamili (CR), na muda wa wastani wa majibu (mDOR) ulikuwa miezi 6.4.
Hitimisho
Satri-cel inaonyesha uwezo wa matibabu kwa wasifu wa usalama unaoweza kudhibitiwa kwa wagonjwa walio na saratani ya utumbo iliyoendelea yenye CLDN18.2.
Mnamo Septemba 9, 2023, visa viwili vya matibabu ya saratani ya kongosho iliyoenea kwa kutumia CT041 ya CARsgen, Tiba bunifu ya Claudin (CLDN) 18.2 CAR-cell, vilichapishwa katika Jarida la Hematology & Oncology lenye kichwa "CT041 CAR T cell therapy for Claudin18.2 positive metastatic pancreatic cancer".
Kwa kisa cha 1, mwanamke mwenye umri wa miaka 58 aligunduliwa na saratani ya kongosho yenye metastasis ya nodi za mapafu na limfu. Nab-paclitaxel ya mstari wa kwanza pamoja na gemcitabine na irinotecan-liposome ya mstari wa pili pamoja na 5-flurouracil zilishindwa kabla ya kuandikishwa katika jaribio la kimatibabu la CT041, baada ya kuthibitisha usemi wa CLDN18.2 kama 2+/70%. Baada ya lymphodepletion iliyojumuisha fludarabine, cyclophosphamide, na nab-paclitaxel, kipimo cha CT041 cha 250 × 106Seli zilitolewa kwa mgonjwa mnamo Septemba 2021. Ugonjwa wa kutolewa kwa saitokini ya daraja la 2 (CRS) ulitokea, ambao baadaye ulidhibitiwa na tocilizumab. Mwitikio wa sehemu (PR) ulipatikana kulingana na RECIST v1.1, huku uvimbe ukipungua sana.
Kwa kisa cha 2, mwanamke mwenye umri wa miaka 75 aligunduliwa kuwa na saratani ya kongosho ya pT2N0 baada ya kufanyiwa upasuaji mnamo Mei 2019. Metastasis ya mapafu iligunduliwa baada ya miezi 5 wakati wa ufuatiliaji wa kawaida baada ya upasuaji. Tiba ya S-1 ilitolewa kama chemotherapy ya mstari wa kwanza kuanzia Desemba 2019. Wakati wa mionzi ya kupunguza maumivu ya eneo la upasuaji, ukuaji wa uvimbe ulionekana kwenye mapafu. Kwa kuwa usemi wa CLDN18.2 ulibainika kuwa 3+/60%, mgonjwa aliandikishwa katika jaribio la kimatibabu la CT041. Baada ya kupokea lymphodepletion iliyojumuisha fludarabine, cyclophosphamide na nab-paclitaxel, mgonjwa aliongezewa kipimo cha CT041 cha 250 × 10.6seli mnamo Julai 2021. Mgonjwa alipata CRS ya daraja la 2, ambayo ilidhibitiwa zaidi na tocilizumab. PR ilifikiwa tangu tathmini ya kwanza wiki 4 baada ya kuingizwa. Vidonda vilivyolengwa vya metastasis ya mapafu vilitoweka baadaye na kupata mwitikio kamili. Uvimbe ulikuwa bado chini ya udhibiti wa kisima hadi ufuatiliaji wa mwisho mnamo Julai 2023. Nambari ya nakala ya damu ya pembeni ya CLDN18.2 CAR kwa wagonjwa wote wawili ilionyesha ongezeko la haraka baada ya kuingizwa, na kufikia kilele ndani ya wiki 2. Wakati huo huo, matokeo ya upangaji wa seli zilizoamilishwa na fluorescence yalionyesha ongezeko la seli za CD8 T za damu ya pembeni na seli za Treg, pamoja na kupungua kwa seli za CD4 T na seli za B. Mabadiliko haya katika phenotypes za seli za kinga yalionyesha uvumilivu mkubwa ikilinganishwa na mabadiliko katika viwango vya saitokini.
Kwa sasa, kuna majaribio mengine mengi ya kimatibabu ya CAR-T nchini China, na wanatafuta wagonjwa. Kwa mashauriano kuhusu dawa na teknolojia mpya, unaweza kuwasiliana na Idara ya Kimataifa ya Hospitali ya Oncology ya Mkoa wa Kusini ya Beijing.
Nambari ya Simu: 4008803716
Barua pepe：myimmnet@163.com
Marejeleo
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Muda wa chapisho: Novemba-21-2024