Seli za TAEST16001 ni seli T zilizoundwa kijeni zenye umbo la juu zinazoonyesha kipokezi cha seli T maalum za NY-ESO-1 (TCR) kinacholenga NY-ESO-1 (kinachoonyeshwa katika aina mbalimbali za uvimbe) sarcoma chanya ya tishu laini (STS) katika muktadha wa HLA-A*02:01.
Utafiti wa awamu ya kwanza kwa wagonjwa walio na STS iliyoendelea (NCT04318964) ulionyesha usalama na dalili ya awali ya ufanisi katika ASCO 2022. Huu ni utafiti wa mkono mmoja, ongezeko la kipimo na upanuzi ili kutathmini usalama, uvumilivu, PK, PD na ufanisi wa awali wa seli za TAEST16001 kwa wagonjwa walio na sarcoma ya tishu laini.
Matokeo: Kufikia tarehe 31 Desemba 2021, wagonjwa 12 waliokuwa na sarcoma ya tishu laini iliyoendelea waliandikishwa (M:F 7:5; wastani wa umri = 37.9; wastani wa regimens za awali = 2 (kiwango cha 1-3)). Seli za TAEST16001 zilivumiliwa vizuri bila sumu inayopunguza kipimo. Matukio mabaya ya daraja la ³ 3 yaliyoripotiwa mara nyingi yalikuwa lymphopenia (n = 12), leukopenia (n = 10), neutropenia (n = 11), anemia (n = 4), thrombocytopenia (n = 1), hypokalemia (n = 1), na homa (n = 1). Wagonjwa wawili walionyeshwa na ugonjwa wa kutolewa kwa saitokini (darasa la 2) na kupona baada ya matibabu ya dalili. Hakuna hata mmoja wa wagonjwa aliyekuwa na sumu ya neva, au matukio mabaya makubwa yanayohusiana na uingizaji wa seli. Kiwango cha juu zaidi kilichovumiliwa (MTD) hakikufikiwa. Uundaji wa modeli ya PK ulionyesha kuwa Tmax ya seli za TAEST16001 ilikuwa siku 6.23 baada ya kuingizwa kwa seli, na hakukuwa na uhusiano kati ya mwitikio wa kimatibabu na Cmax/AUC0-28. Miongoni mwa wagonjwa 12 wanaotathmini ufanisi, wagonjwa 5 walikuwa na mwitikio wa sehemu, wagonjwa 5 walikuwa na ugonjwa thabiti, na wagonjwa 2 walikuwa na ugonjwa unaoendelea. Kiwango cha jumla cha mwitikio kilikuwa 41.7%. Muda wa wastani wa mwitikio wa awali ulikuwa miezi 1.9 (kiwango, 0.9 hadi 3.0), na muda wa wastani wa mwitikio ulikuwa miezi 14.1 (kiwango, 5.0 hadi 14.2).
Ikumbukwe kwamba, mgonjwa T06 (mwanaume wa miaka 42), ambaye alikuwa amepokea matibabu mawili ya awali na alipata CRS ya daraja la 2 baada ya matibabu ya TAEST16001, alionyesha mwitikio wa sehemu ya mkono wa juu na vidonda vingi vya mapafu vilivyoenea baada ya wiki 4 za kuingizwa kwa seli, na kudumisha zaidi ya miezi 14 baada ya matibabu. Kwa kuwa vidonda vya mapafu vilivyoenea vilibaki kuwa mwitikio mzuri wa sehemu hata wakati wa kuendelea kwa ugonjwa, mgonjwa alifanyiwa upasuaji wa kuondoa kidonda kwenye mkono wa juu. Mgonjwa mwingine, T02 (mwanaume wa miaka 27), ambaye alikuwa na myxoid liposarcoma ya mara kwa mara kwenye mguu wa kulia baada ya kufanyiwa upasuaji mara tano, pia alionyesha mwitikio wa sehemu na aliendelea kwa zaidi ya mwaka 1 baada ya matibabu.
Mnamo 2024, Jumuiya ya Marekani ya Oncology ya Kliniki (ASCO) iliripotipUtafiti wa IIA wa TCR-T yenye uhusiano wa hali ya juu (TAEST16001) unaolenga NY-ESO-1 katika sarcoma ya tishu laini (NCT05549921).
Mbinu: Huu ni utafiti wa mkono mmoja ulio wazi ili kutathmini ufanisi na usalama wa seli za TAEST16001 kwa wagonjwa walio na STS iliyoendelea (NCT05549921). Wagonjwa waliojiandikisha walifanyiwa apheresis, seli zao za T zilizotengwa ziliongezeka ndani ya vitro baada ya kuongezewa kwa vekta ya lentiviral inayoonyesha mshikamano mkubwa wa NY-ESO-1 TCR. Wagonjwa walipokea chemotherapy ya siku 3 ya lymphodepleting (cyclophosphamide 15 mg/kg/siku na fludarabine 20 mg/m2/siku). Seli za TAEST16001 zilitolewa kwa kipimo cha 1.2 × 10.10Seli ± 30% (zilizoamuliwa kupitia data yetu ya awamu ya I) na pia zilipokea sindano ya IL-2 sc ya siku 14. Ufanisi wa shabaha (kwa kila RECIST 1.1) uliwekwa katika kiwango cha jumla cha mwitikio (ORR) = 25% kwa kundi la hatua ya kwanza la wagonjwa 12.
Matokeo: Kufikia Januari 2024, wagonjwa 8 waliandikishwa (M:F 4:4; wastani wa umri: miaka 40; wastani wa regimens za awali: 3 (kiwango:2-5)). Seli za TAEST16001 zilionyesha wasifu wa usalama unaoweza kudhibitiwa unaolingana na utafiti uliopita wa awamu ya I. Matukio mabaya ya kawaida (n>1) yaliyoripotiwa daraja (G) 3 yalikuwa lymphocytopenia (n=8), kupungua kwa idadi ya seli nyeupe za damu (n=7), neutropenia (n=6), γ-GT iliyoinuliwa (n=3), hypokalemia (n=2). Wagonjwa sita walikuwa na ugonjwa wa kutolewa kwa saitokini (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), na wagonjwa 2 pia walipata G1 ICANS, wote walitatuliwa kabisa baada ya matibabu ya dalili. Muhimu zaidi, baada ya angalau tathmini mbili za uvimbe, 4 walikuwa wamethibitisha mwitikio wa sehemu, 3 walikuwa na ugonjwa thabiti, na 1 alikuwa na ugonjwa unaoendelea. ORR katika tarehe ya mwisho ilikuwa 50%. Muda wa wastani hadi majibu ya awali ulikuwa miezi 1.1 (1.1 hadi 2.2) na muda wa wastani wa majibu ulikuwa miezi 5.0 (1.5 hadi 8.8). Wagonjwa wengi bado wanafuatiliwa. Wakati wa kukusanya data ya kipimo sawa katika sehemu ya awamu ya I, ORR kwa kipimo cha 1.2 × 1010ilikuwa 54.5% (6/11).
Kwa sasa, bado kuna majaribio mengi ya kimatibabu ya teknolojia mpya za kupambana na saratani nchini China zinazotafuta wagonjwa. Kwa ushauri kuhusu dawa na teknolojia mpya, unaweza kuwasiliana na Idara ya Kimataifa ya Hospitali ya Oncology ya Mkoa wa Kusini ya Beijing.
Nambari ya Simu: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
MAREJEO
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Muda wa chapisho: Desemba 18-2024